向杰，吴一菲
(1.云南省第一人民医院，云南昆明650032;2,云南中医药大学，云南昆明650500)
[摘要] 白癜风是一种常见的后天性色素脱失性皮肤黏膜疾病，也是难治性的皮肤病。存在着严重影响美观、治疗难度大、容易复发等多种问题。传统的药物口服及外用治疗效果不理想，随着医学的不断发展，出现了很多新的治疗方法与手段，本文旨在对白癜风的系统性药物治疗、外用药物治疗、光疗等治疗方法和其他新型治疗方法如靶向治疗、小分子药治疗，以及白癜风治疗的进展等进行概括总结，以期为白癜风的治疗提供选择。
【关键词】白癜风;治疗;进展
中图分类号:R758.41 文献标志码:A doi:10.3969/j.issn.1002-1310.2023.06.006
Treatment and progress of vitiligo
XIANG Jie'. 2,WU Yifei
( 1.The First People's Hospital of Yunnan Province,Kunming,Yunnan 650032,China;2.Yunnan University of Traditional Chinese Medicine,Kunming,Yunnan 650500,China )
【Abstract】Vitiligo is a common acquired depigmented skin and mucous disease,and also a refractory skin disease.There are many problems, such as seriously affecting the appearance, difficult treatment and easy recurrence. The effect of traditional treatments is not satisfactory,along with the medicine unceasing development, has appeared many new treatment methods. The purpose of this article is to summarize the systemic drug therapy，topical drug therapy,phototherapy and other new treatment methods such as targeted therapy ,small molecular drugs and progress of vitiligo ,in order to provide options for the treatment of vitiligo.
【Key words】Vitiligo; treatment;progress
白癜风是以皮肤表面出现白色斑片为特征的获得性色素性疾病，给患者的外貌和心理带来了巨大困扰，其病因和发病机制不完全清楚。近年来的一些研究发现，认为本病的致病因素可能与遗传因素、精神神经因素、黑素细胞自毁、自身免疫等因素有关。长期以来，医学界都对白癜风的治疗进行了广泛的探索和实践，越来越多的研究成果和新的治疗方案涌现出来，如靶向治疗，小分子药治疗，外科手术治疗等为白癜风患者带来了新的希望。为了更好的治疗白癜风，选择合适治疗方法及手段现阐述如下。
1 系统性药物治疗
1.1 糖皮质激素作为临床上的常用药物，糖皮质激素能够通过抑制炎症部位白细胞的聚集，减少淋巴细胞的活动，抑制免疫系统的激活及降低免疫球蛋白和补体的浓度，从而起到抗炎及免疫抑制的作用。国内外常推荐使用系统性糖皮质激素作为进展期白癜风治疗方案，同时系统性糖皮质激素治疗也能使白斑不同程度复色。但使用的剂量和疗程尚无统一治疗共识。目前主要有如下方法:①口服小剂量冲击疗法。地塞米松5mg口服，每周连用2d，疗程3~6个月。有研究表明这种方法的治疗有效率为88% ~ 89%。② 小剂量减半疗法。最初连续2个月口服泼尼松龙0.3mg/kg/d,此后每月剂量减半，5个月停止治疗，总有效率为87.7%[2)。③ 改良小剂量减半疗法。最初甲泼尼龙口服0.24 mg/(kg.d)，开始3d剂量加倍，以后每月减半，连续3个月后停止用药，治疗效率达93.0%。④ 复方倍他米松注射液肌注。成人使用1.0mL/kg,儿童使用0.015 mL/kg进行肌肉注射，持续3个月治疗，每月注射1次，治疗有效率为82.3%。虽然糖皮质激素能够比较有效的控制进展期白癜风，但也有常见的不良反应，包括体重增加、反酸、痤疮、肌肉痉挛、心慌等。而且有用药时间较长、方案复杂、药物调整频繁等缺点。
1.2 环孢素 环孢素是一种常见的免疫抑制剂，可选择性地阻断T细胞受体诱导的细胞增殖及分化和IL-6、TNF-a等细胞因子的产生，有研究者推测环孢素可能通过抑制白癜风病变周围CD8T淋巴细胞，从而治疗白癜风。在一项纳入18例进展期非节段性白癜风患者为期12周的研究中，每例患者每日分2次口服环孢素，剂量为3mg(kg·d)，61%的患者白癜风进展停止，其中81%的患者出现色素沉着，说明环孢素不仅能够阻止疾病的进展，而且可以诱导现有病变的色素再恢复。在上述研究中，环孢素总体效果良好，但也存在着肝肾功能损伤、牙龈增生、高胆固醇血症、多毛等不良反应。
1.3 甲氨蝶呤 最初是用来治疗肿瘤的药物，后来该药物被用于治疗免疫相关的疾病，如银屑病和类风湿性关节炎，现在正在逐步用于治疗白癜风。Sandra等人最早在1998年公开报告了第一次使用甲氨蝶呤治疗快速发展的白癜风病例。接受了3个月，每周7.5mg治疗剂量的初始疗程后，白癜风的色素脱落停止，整体复色效果也非常显著。近年以来，有使用甲氨蝶呤用来治疗稳定期白癜风的病例报道，经11~16个月治疗后白斑复色，且未观察到严重药物不良反应。在进展期白癜风患者的研究中，口服甲氨蝶呤治疗组患者与口服小剂量激素冲击疗法治疗组疗效相当。因此，口服甲氨蝶呤也是治疗白癜风的有效方法之一。但也存在着常见的副作用如溃疡性口腔炎、白细胞减少、胃肠道反应、肝肾功能损害等，同时服用叶酸能在一定程度上减少其副作用。
1.4 硫唑嘌呤作为具有免疫抑制作用的抗代谢剂，其机制是抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖和分化，产生免疫抑制作用。一项研究比较两种方案治疗进展期白癜风，方案一为28例接受口服激素治疗，倍他米松5mg/d,每周连续口服 2d，每月减量1mg,持续4个月。方案二为27例口服硫唑嘌呤100mg/d治疗，持续2个月，然后减至50mg/d,再持续2个月。结果提示:口服糖皮质激素方案及硫唑嘌呤口服都能达到使白癜风停止进展并使皮损恢复色素。虽然方案一治疗效果不如方案二，但硫唑嘌呤可用于辅助糖皮质激素减量和糖皮质激素应用禁忌患者。同时硫唑嘌呤有着可能导致骨髓抑制、肝功能、畸胎等不良反应，因此在使用过程中需要根据患者具体情况谨慎使用。
2 外用药物治疗
2.1 外用糖皮质激素各指南及共识一致认为是白癜风的首选治疗。对于皮损扩散面积未超过总身体表面3%的白斑病变阶段，推荐外用糖皮质激素。使用过程中，应注意特别是面部、褶皱部位及皮肤较脆弱的部位，在用药1个月之后，应切换为钙神经磷酸酶抑制剂。对于四肢末端，仍可持续使用，但一般不超过3~4个月。同时避免将激素用于眼部附近。对于儿童患者、面颈部和其他皮肤薄弱处可选用弱效类激素如醋酸氢化可的松等，成人四肢及躯干部位可使用强效或超强效糖皮质激素，如卤米松等。若患者在连续使用外用激素3~4个月后，皮肤颜色仍无复色，可能表明治疗效果不佳，此时需改为其他的局部外用疗法。
2.2 钙调神经磷酸酶抑制剂常用如他克莫司软膏和吡美莫司乳膏等都属于此类药物。T细胞免疫功能增强是导致白癜风发病的主要原因之一，研究表明他克莫司发挥作用的主要靶细胞为T淋巴细胞，通过抑制细胞增殖的信号传导，降低T细胞的免疫活性从而达到治疗效果。一般情况下，治疗周期会维持在3-6个月，但如果是间歇使用，可能需要的时间会延长。该类药物对于脸部和颈部的复色问题上表现较好。同时，对于一些特殊部位，如眼周、口唇黏膜和生殖器部位也适用。虽然用该类药物的副作用主要是可能引起或者加重局部的感染症状，例如毛囊炎、粉刺和单纯疱疹等。
2.3 维生素 D3衍生物维生素 D3 衍生物主要通过以下方面来保护表皮黑色素，如减少皮肤的抗氧化应激、免疫反应、防止细胞死亡等，从而治疗白癜风。因此卡泊三醇和他卡西醇软膏都能用来治疗白癜风，可以联合 NB-UVB或者308nm 准分子激光，也可配合外用糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂等一同使用。卡泊三醇或者他卡西醇软膏局部外用时能够提升 NB-UVB的治疗效果。
3 光疗
光疗是通过紫外线或激光的方式照射白斑部位诱导复色，在白癜风治疗里具有重要的地位，是白癜风治疗的重要手段。白癜风光疗主要方法包括UVA(补骨脂素+UVA)疗法、NB-UVB疗法、308 nm 准分子激光等。
3.1 PUVA(补骨脂素+UVA)疗法PUVA(补骨脂素与UVA 的联合)治疗对于白癜风等疾病已被确证有显著治疗结果。在此治疗过程中，补骨脂素作为一种光敏性物质，需要患者服用补骨脂素衍生物，并且将受损的皮肤暴露在PUVA光线下。白明明等人进行的针对60例白癜风患者150个受影响皮肤部位的研究显示，除了口服包含煅牡蛎 20g，乌梅10g，炙黄芪10g,黑芝麻10g,菟丝子10g,沙苑子10g,刺蒺藜10g,生甘草3g的儿童白驳汤、口服微量元素和维生素的补充物，配合PUVA光化学疗法，效果突出，总有效率高达65%。虽然此方法效果尚可，但是依然存在局限性，包括光毒性、皮肤癌等潜在风险，不适用于用于儿童或孕妇等。
3.2 NB-UVB和308nm 准分子激光 NB-UVB是一种安全且有效的治疗白癜风的方法，也是国内外指南推荐的常用治疗方式之一。大量的研究都指明，NB-UVB在皮肤复色方面效果优秀，操作简单，不需要使用光敏剂，副反应较少，且在保障安全性上更有优势。NB-UVB光疗治疗是广为运用于治疗白癜风的首选疗法，SILPA-ARCHAN等(1)对58位白癜风病患的研究资料分析发现，发现在停用NB-UVB治疗一年后，有80%的病患仍保持皮肤复色。现在已有证明，相对于PUVA(补骨脂素+UVA)，采用NB-UVB治疗白癜风在肤色复原率上表现更好，特别是对于不稳定的广泛性白癜风[)。308nm 准分子激光即为氯化氙(XeCI)准分子激光，属连续的脉冲气体激光，其波长为308nm的激光，脉冲宽度一般为10~30ns左右。根据研究数据，在白癜风患者的白斑边缘区域和体液循环过程中，皆可以检测到黑素细胞相关抗原的特异性CD8细胞毒性T细胞存在，以及调节性T细胞的异常，这可能会导致黑素细胞的生理功能遭到破坏，从而引发白癜风。而308nm准分子激光疗法便能显著改善白癜风患者皮肤病区内CD4*以及CD8'T细胞的浸润，从而有效治疗白癜风。刘前进等1’在他们的研究中，把39位白癜风的病例随机分配至18人的对照组及21人的治疗组。两组都接受了308nm 准分子治疗，第一次疗程使用的剂量为2S即71 mJ/cm2，之后将根据病患皮肤损伤情况，适当增加剂量，每次治疗时间为2S，每周进行两次，两次治疗之间时间差为72h。治疗组会在治疗过程中使用皮肤屏障修复药膏，并进行了为期3个月的连续治疗。最终，对照组的有效治疗率达到了66.67%，而治疗组的有效治疗率为80.95%，结果具有统计学意义(P<0.05)。而且有研究表面308nm 准分子激光不会明显增加白癜风患者发生皮肤癌的风险。因此，308nm 准分子激光是一种常用的白癜风治疗方法，安全有效，副作用小,适用于医院和家庭的治疗，另外其耗材及费用较低，治疗时间较短，优势明显。
4 外科手术
对于处在稳定阶段或是难治的白癜风，外科手术治疗的效果相对较好，既可作为独立的治疗方式，也可与其他方法一同进行。目前，手术途径大致可划分为组织移植和细胞移植两类。
4.1 组织移植常见的手术方法包括组织负压吸疱表皮移植、钻孔皮片移植、单株毛囊移植。①负压吸疱移植运用较广泛，效率较高，一般用于稳定期白癜风。Bao等根据面积大小进行3种不同方法，其中皮损面积在2~10cm 运用负压吸疱移植，12个月后复色率达到50%以上皮损数占 92%。② 钻孔皮片移植、Mohamed等”的研究中,在32个白癜风患者中挑选21处使用钻孔皮片移植。术后6个月，一半的患者的皮肤颜色恢复了65.6%以上。③单株毛囊移植方法通常选择后枕部头皮作为供皮区域，目前有FUT( follicular unit transplantation)和 FUE( follicular unit extraction )两种方法。Sacchidanand等使用FUE方法治疗一名眉毛部位伴有眉毛变白的白癜风患者，在移植手术6周后开始恢复颜色，12周后完全恢复，并在6个月后眉毛变黑，未见有色素脱失重新出现。目前负压吸疱移植虽然安全有效，但存在着操作过程复杂，耗时长，且不适用于大面积及不平整的表面等问题。钻孔皮片移植虽经济便利，但容易形成鹅卵石色素不均外观。单株毛囊移植复色效果良好,不容易脱色，但移植具有局限性，对手术器材，操作人员技术要求高，因此推广较难。
4.2 细胞移植常用方法包括黑素细胞移植和非培养表皮细胞悬液移植以及非培养毛囊根鞘悬液移植。①Bao 等]利用黑素细胞的培养移植技术，对白斑面积为40~80cm 的白癜风患者进行移植治疗。经过20~30天，白斑部位呈现颜色恢复的现象。12个月的追踪检查结果表明，复色大于一半的皮损超占了82%。②在对非培养表皮细胞悬液移植的研究中，是先获取自体皮肤移植物，悬浮细胞来源于患者表皮连接处，并将溶液移植于提前进行过机械性或热磨削处理的受皮区。一项评估该方法疗效的临床试验显示、83例患者均有不同程度的复色，有效率达81%以上。③针对非培养毛囊外根鞘悬液移植的相关研究，曾有研究结果证明，外毛鞘根中的无黑素细胞能出现活性黑素细胞分化以及增殖。进一步帮助皮损部位恢复颜色。这表明外毛根鞘部黑素细胞是黑素细胞的储存场所。此种治疗还能避免自身免疫排斥反应的发生。Vinay等的团队利用FUE方法提取后枕部毛囊，通过这个方式治疗了30位患者，共60个白斑皮损，这些患者的皮损复色率均超过75%，并且在24周后没有复发情况。
5 遮盖治疗
目前，白癜风的治疗周期较长，且复色难等问题仍然存在。采用遮盖治疗方法，使白癜风的皮损部位在明暗度和颜色上与周围正常肌肤相协调，以此实现伪装效果，目前主要的白癜风遮盖治疗方法分成两大类型，分别是临时遮盖和永久遮盖盖[)。临时遮盖主要为物理或化学成分具有遮饰功能的制品，物理性遮饰剂通常颜色与皮肤相似，化学性的遮饰剂主要是二羟基丙酮(dihydroxyacetone，DHA)及各类植物提取成分，可以用来模拟人体皮肤的晒黑效果。永久遮盖又称医学纹身，通过将不同颜色的氧化铁调和到与皮肤色相近的色调，然后使用钢针或专业纹身工具将其注入真皮层或更深的地方。
6 脱色治疗
主要用于治疗全身覆盖率超过95%的白斑病患者。主要使用脱色剂治疗，如20%的莫诺苯脘(氢醌单苯醚)外用每天两次，持续3~6个月，从已有白斑的部分开始涂抹，遍及白斑未出现的区域，一到3个月后，出现治疗效果。完成脱色后，必须严谨执行防晒措施，以防止日光伤害和复色。注意涂药后避免与他人皮肤有接触。
7 心理治疗
由于白癜风发病部位的白斑带来的外观损害，会给患者带来心理问题，如自卑、焦虑等。为了患者的身心健康，需要对其进行心理治疗，帮助患者建立正确的认知。认知行为治疗是心理治疗其中之一，
主要研究认知对行为的影响。其主旨在于寻找并纠正患者错误认知，从而避免不必要的痛苦体验，并同时实施能够减轻痛苦的策略。这种治疗方法通常被用于缓解抑郁和焦虑的症状。此类治疗需要临床医师、心理学专家及护理人员齐心协力。常规的疗程是每周进行一次，一次持续1~1.5h,总共需要8周的时间。疗程中涵盖了心理教育、想象放松、呼吸、自我陈述以及暴露脱敏等多项内容。此外，关于心理援助的重点是医疗团队如何帮助白癜风患者提升自我认同感、自信心、自尊心，以及如何教会患者在碰到尴尬情况时如何应对。
8 药物治疗进展
8.1 靶向药物治疗
8.1.1 JAK抑制剂药物细胞毒性CD8+T 淋巴细胞是白癜风中黑素细胞破坏的最终效应器，JAK抑制剂主要通过抑制JAK激酶阻断IFN-γ-JAK-STAT 通路及CXCL9、CXCL10因子产生，达到阻断细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对黑素细胞的特异性杀伤作用在美国药品监管机构批准的JAK抑制剂药物中，包含了托法替尼、鲁索替尼和巴瑞替尼等，然而在白癜风的实际治疗中，主要使用的药物为托法替尼和鲁索替尼。Gianfaldoni等通过一项回顾性观察研究发现，67例白癜风患者中有58 例接受NB-UVB治疗，其中9例合并类风湿关节炎的患者口服托法替尼10 mg/d治疗，结果显示治疗9个月后联合治疗组复色率为92%，而单用NB-UVB组为77%。证明了托法替尼在治疗的有效性。但可能出现部分不良反应，如感染、恶性肿瘤、血细胞减少症、胃肠穿孔和高脂血症等，因此可选用外用的JAK抑制剂治疗以减少系统用药引起的不良反应。为了验证这些观察结果并确定JAK抑制可能带来的后果，要进行更大规模的研究，其安全性和可靠性有待进一步考究。
8.1.2 Treg疗法多项研究表明白癜风患者外周及皮损区 Treg细胞数量减少，迁移到皮肤的能力减弱且免疫抑制功能缺陷，是白癜风自身免疫反应持续发展的关键因素。Treg的增加和这些细胞的过继移植到患者身上在缓解一些自身免疫性疾病和移植方面有很好的结果。Chatterjee等研究发现将Treg细胞过继到白癜风小鼠模型中可以减少疾病发展。雷帕霉素诱导Treg细胞扩增和向皮肤迁移，均可抑制CD8+T 细胞介导的免疫反应和减少IFN-r的产生，从而可以限制疾病进展。所以，针对Treg细胞进行操作，增加它在皮肤中的渗透和功效，保持皮肤的局部稳定，可作为治疗白癜风的一种途径。深入研究能够对完善这些治疗手段和减少治疗带来的风险。
8.1.3 PDE4 抑制剂PDE-4有着分解环磷酸腺苷(cAMP)的功能，对于很多炎症性疾病都有着重要影响。阻止PDE-4的酶活性可以增大细胞内cAMP的浓度，使促炎细胞因子(例如IL-23、IL-17、TNF-α 和IFN-y)的表达降低，同时增加抗炎因子(例如IL-10)的表达。上述炎症细胞因子在白癜风的发生和发展中均发挥重要作用。目前PDE4抑制剂上市的包括克立硼罗、阿普米司特、罗氟斯特。近些年PDE-4抑制剂引起广泛关注，为白癜风治疗提供了更多的思路和策略。相较于应用JAK抑制剂容易复发，PDE-4抑制剂可抑制组织驻留记忆T细胞在表皮的富集而解决这一问题，同时相对外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等常规疗法，PDE-4抑制剂不良反应少，安全性高，联合光疗效果更佳。
8.1.4 生物制剂治疗
8.1.4.1 CD122(IL-15R)单抗白癜风复发几率高，一些患者可能需要终身治疗。有研究指出，白癜风病患的皮肤里有一种特殊的有细胞毒性和释放 IFN-Y的记忆T细胞，也被称为驻留记忆T细胞(TRM)。这些细胞在炎症消退后仍存留在皮肤中，这是白癜风易复发的常见因素。而IL-15是黑素细胞特异性的TRM形成所必须的细胞因子，如果用CD122抗体对抗IL-15的信号，便可能消除黑素细胞特异性TRM。研究者Richmond对遗传传递到PMELs的白癜风模仿小鼠进行腹部内部注射阻断CD122的抗体，结果表明小鼠的皮肤、脾脏和淋巴结内的自体反应性 TRM被清除殆尽，而体内的记忆T细胞并未受到影响。更为显著的是，两周的CD122抗体疗法能在小鼠体内达成长达10周的持久性复色效果，这可能为防止白癜风复发提供了可能性。
8.1.4.2 IL-17及其抑制剂早期研究结果表明，白癜风患者外围血液中的Th17细胞和IL-17在血清以及皮肤受损部分的表达水平，与疾病的进展、严重程度及活性显示出正相关性。这说明IL-17的表达在白癜风的发病过程中发挥了重要作用。然而，Cheuk等研究表明，产生IL-17的组织驻留记忆T细胞(TRM)为CD8+CD49a-，此细胞与银屑病相关，而聚集于白癜风皮损表皮及真皮的TRM细胞为CD8+CD49a+，它们主要表达穿孔素和颗粒酶B。因此，针对IL-17的靶向治疗对银屑病有效，但对于白癜风的疗效仍需进一步的研究。Méry-Bossard 等报告1例白癜风患者，在接受IL-17抑制剂司库奇尤单抗治疗后，出现新发皮损。目前IL-17及其抑制剂对于白癜风的治疗仍处于研究阶段，因此需要大量临床实验及数据对比，才能验证其有效性。
8.2 其他药物
8.2.1 辛伐他汀除了作为治疗高胆固醇血症及动脉硬化的常用药物，还具有免疫调节、抗氧化、抗炎和抗肿瘤等多重作用。在白癜风患者的白斑处，过氧化氢(H2O2)的含量上升，超氧化物歧化酶的功能也得到增强。因此推测局部的氧化还原反应破坏会致使黑素细胞破坏，这可能是导致白癜风发病关键因素之一。辛伐他汀可以增强黑素细胞功效，减少H2O2带来的细胞凋亡影响，提升抗氧化酶的功能并减少细胞中活性氧的累积，以此来保护黑素细胞不受氧化应激的破坏。同时有研究发现辛伐他汀可以干扰STAT1 的激活从而抑制IFN-a的信号传递，达到预防和治疗白癜风的效果。李春英教授等发现了辛伐他汀具备缓解黑色素细胞氧化应激伤害的作用。然而口服辛伐他汀的安全剂量较小，若为白癜风患者提供实质性的治疗，通常需使用较大的药物剂量。不得不考虑到大剂量辛伐他汀可能带来如肌病、肝损害等严重副作用。因此需要进一步的大样本研究以明确辛伐他汀的安全治疗剂量。对于辛伐他汀的外用制剂，将会是未来研究的重点。其外用制剂可能是治疗白癜风的一种很好的选择。
8.2.2 米诺环素米诺环素是作为常见的抗生素类药物，在治疗白癜风上有着较大的潜力。白癜风患者的血清和皮肤均被检测出含有较高的H2O2浓度，过高的H2O2可能是导致白癜风病人黑素细胞受损的因素之一。米诺环素拥有非特异性抗炎作用和自由基清除能力，能有效抵御H2O2诱导的细胞死亡，因此能为在氧化下的黑素细胞提供抵抗氧化的保护。研究发现证明，米诺环素在体外试验中可以提升黑素细胞的活性，降低暴露在H.0和长波紫外线辐射下的熏素细胞的氧化应激反应，以保护黑素细胞免道氧化应激引发的细胞死亡。一项非节段性白癜风的随机对照研究中，在使用复方甘草酸苷片和308nm准分子激光治疗基础上，联合口服米诺环素治疗组患者更有利于促进白斑复色。口服米诺环素治疗，安全性较好，仅有一些患者出现色素沉着、轻微头晕和胃肠道紊乱等较轻不良反应。据上述研究指出，口服来诺环素能一定程度抑制白癜风的发展，然而还需要更多样本和随机对照实验进行深入的证实。
9 手术治疗进展
白癜风手术治疗被认为是安全有效的，且特别适用于特殊部位和难治性白癜风患者的治疗方法。但是需要进行术前的评估，了解并掌握其适应证和禁忌证，治疗时应根据患者实际病情为其选择最恰当的手术方法。近些年以来黑素细胞移植治疗研究发展较快，已经在临床使用也越来越多，此外，黑素细胞移植还可以联合人真皮间充质干细胞治疗白癜风，人真皮间充质干细胞能够抑制CD8+T淋巴细胞分泌IL-13，用来降低IL-13的浓度，而研究发现白癜风患者皮损周围及外周血CD8+T淋巴细胞均高浓度IL-13,所以这种方法不仅实现表皮与真皮相联合，而且还可能提高治疗效果。同时联合不同的手术方式可能优于单一手术，如联合非培养表皮细胞悬液移植及非培养毛囊根鞘悬液移植等。此方法有待于进一步发展及研究。
10光疗治疗进展
10.1CO₂点阵激光治疗时使用激光在皮肤治疗城产生矩阵样垂直通道破坏皮肤表皮和真皮。这种方法为外用药或大分子物质的渗透提供了通道，而边缘未受损的皮肤组织周围储存干细胞、生长激素和炎症细胞，有助于受损皮肤的迅速恢复，增加了治疗的安全性。多项研究证实点阵式CO2激光联合其他疗法对难治性白癜风比如肢端型有显著效果。来自LIL等人的一项研究将80名稳定期的白癜风患者随机分成40人为一组的治疗组和对照组两组，各组都使用点阵式 CO2激光并配合曲安奈德溶液湿敷，治疗组在对照组基础上还加服了复方甘草酸苷片50mg,每日3次。连续6个月的治疗结果表明，对照组的有效率为52.50%，而治疗组的有效率为75.00%，这个差异在统计学上是显著的(P<0.05)。鉴于外用药渗透皮肤的效果并不理想，在使用CO2点阵激光打开皮肤屏障后，可以考虑外用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、维生素D3衍生物以及抗氧化剂等药物促进药物吸收利用。另一方面，还能够结合NB-UVB、308nm准分子等光疗方法进行交替疗程，提升治疗效果，这种治疗方式为CO2点阵激光治疗开辟了新的可行途径。
10.2 UVA-1 研究证明，UVA-1不仅可以激活黑素细胞，并能减少皮肤的免疫反应。LOTTI T等人对21位以往治疗并未得到满意疗效的白癜风患者进行了 UVA-1激光疗法(波长355nm)，每平方厘米的剂量为120J，治疗的频率是每一周进行一次。在连续进行24周的治疗后，结果显示17位患者的治疗效果良好，色素沉降比例超过了 75%，3位患者的状况有所改善，色素沉降比例在50%~75%之间，只有一位患者的光疗反应比较弱。UVA-1与UVB相较其穿透能力更强，可穿透皮肤达真皮层甚至皮下组织，有着自身的优势。
10.3红外线(IR) 研究表明，红外线辐射能产生热效应，这种效应可以提升酪氨酸酶的活性，并能刺激黑素细胞形成，从而导致白癜风皮损处皮肤复色此外，红外还具有修复作用，可减轻其他紫外线的损伤。在徐平教授的一项研究中，组织了123名白癜风病患者接受830nm近红外线(IR-A)治疗组、308nm 准分子激光(MEL)以及联合治疗组，然后各组进行相应的治疗方式。对于IR-A组的病患，每次治疗的辐射剂量是80000mJ/cm2;对于MEL组的病患，最初的辐射剂量是MED值的70%，随后会根据病患的红斑情况来调整剂量;对于联合治疗组的病患，进行MEL治疗，然后在15min后进行IR-A治疗，每周两次，持续12周。治疗结束后，结果显示IR-A组的有效性为72.5%，MEL组的有效性为80.0%，联合治疗组的有效性为97.5%。此项研究表明了联合光疗的治疗效果更好
11 小结
综上，目前白癜风的治疗有口服药物、光疗、手术治疗及外用药物治疗等，这些治疗方式在临床上均有一定效果，但也存在着治疗局限性。随着医学的不断发展，关于白癜风的治疗方法及手段越来越多，但在实际临床治疗中，需要选择合适、有效的方案来治疗白癜风。可以多种治疗方式相联合，也可以联合中医治疗，使中西医并重，相得益彰，扬长避短，同时考虑患者自身病情，治疗方案也要因人而异，使得治疗效果达到最大化。当下对于白癜风的研究在有关遗传基因，靶向治疗等方向的研究还不够充足，临床研究与观察的基数较少，且存在标准不统一，效果参差不齐等问题。因此，在应该拓展这些研究方向，加强研究的深度和广度，促进不同领域及学科间的沟通与协作，选择出有潜在能力治疗白癜风的药物及手段，为新的靶向药物、小分子药及新的手术方法等的研发提供理论基础，从而更好地为白癜风患者服务。
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