李亚琴 申淘淘 王清滢 马梦茜 吴思琪 任建勋 郎娜
中国中医科学院西苑医院皮肤科，北京 100091；巴音郭楞蒙古自治州人民医院皮肤科，库尔勒 841000；中国中医科学院西苑医院基础医学研究所，北京 100091
通讯作者: 郎娜 E-mail:langna96@126.com
基金项目:首都卫生发展科研专项项目（2020-2-4172）
DOI:10.35541/cjd.20210797
Brown-black macules suspected to be caused by pitavastatin in a case of vitiligo
Li Yaqin, Shen Taotao, Wang Qingying, Ma Mengxi, Wu Siqi, Ren Jianxun, Lang Na
Department of Dermatology, Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing,100091, China;
Department of Dermatology, the People′s Hospital of Bayingol Mongolian Autonomous Prefecture, Korla 841000, Xinjiang, China; 3Institute of Basic Medicine, Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China
Corresponding author:Lang Na E-mail:langna96@126.com
Fund program:Capital′s Funds for Health Improvement and Research（2020-2-4172）
DOI:10.35541/cjd.20210797
患者男,55岁,汉族。因泛发型白癜风30年、面部褐黑色斑点1个月于2021年6月15日就诊。患者1990年无明显诱因左手出现1处白色斑片,于外院诊断为白癜风,予外用“激素”类药膏后未见明显改善。白斑逐渐增多,多次就诊并予外用药物、激光等治疗均未见明显疗效。2010年左右,白斑于6个月内迅速累及周身皮肤,此后10余年未行任何相关治疗。2021年5月中旬,患者左眼内眦白斑区突然出现1处褐黑色斑点,未予处理,后皮损于2周内迅速扩散至双侧内眦、颧部及耳部,并持续进展。既往冠心病10个月余,规律口服瑞舒伐他汀钙片10mg/晚(2021年5月初因转氨酶升高调整为匹伐他汀钙片2mg/晚),阿司匹林肠溶片0.1g/d,硫酸氢氯吡格雷片75mg/d,单硝酸异山梨酯片20mg每日2次。高血压病史10年,规律口服氯沙坦钾片50mg,每日2次。皮肤科检查:全身泛发色素脱失斑,小腿胫前有少量白色毳毛,鼻部、颧部及耳部前后散在褐黑色色素沉着斑,直径1mm左右,颜色均匀,边界清晰,密集分布(图1A)。辅助检查:血常规、肝肾功能未见异常,肿瘤常规筛查包括糖类抗原(CA50、CA242、CA125、CA15-3、CA19-9、CA72-4)鳞状上皮癌抗原、癌胚抗原、甲胎蛋白、细胞角蛋白19片段、神经元特异性烯醇化酶、总前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原、血清胃泌素释放肽前体结果均为阴性。患者右侧颧部皮损组织病理表现为表皮角化过度,基底层完整,色素增加,真皮浅层胶原纤维嗜酸性变,血管周围少量炎症细胞浸润(图1B)。伍德灯下面部见片状不规则亮白色荧光斑片,边界清楚,对称分布,白斑中部及周围存在正常皮肤色素岛及斑点所致色素岛(图1C)。
诊断:色素沉着斑(匹伐他汀相关?)。
治疗:结合患者服药史及相关文献,考虑色素沉着斑可能为他汀类药物所致。嘱患者停用匹伐他汀,2021年8月23日换为依折麦布,此时褐黑色斑点已发展至手臂,头面部斑点增多、颜色加深。9月23日,患者自诉停用匹伐他汀1个月后面部斑点颜色减退,左内眦附近斑点消失,颜色恢复与周围皮肤一致(图1D)。为进一步探究是否为他汀类药物所致,10月22日,患者再次服用匹伐他汀1个月后手臂斑点增多,增长变快。再次嘱患者停用匹伐他汀,换用依折麦布。随访1年,手臂处斑点减少,内眦和眼睑上斑点消退,颧部和耳后斑点无变化,全身无新发斑点。
讨论据Naranjo评定法进行药物不良反应因果关系评价:①褐黑色斑点在服用匹伐他汀后出现;②停药后斑点减退或消失;③再次用药后斑点增多,生长速度增快,但未做严格标准的药物再激发试验;④患者近10年无白癜风相关治疗史;⑤照片记录可作为客观证据。诺氏评分为6分，结果为很可能。综合评估后认为该患者褐黑色斑点的出现与匹伐他汀之间存在可能相关性。患者服用的阿司匹林肠溶片等其他药物未有引起色素沉着的报道。患者虽在夏季发病,但平时严格防晒,且10月份开始穿着长袖,再次用药后手臂处斑点快速增长,因此不考虑其他药物及日晒等因素引起斑点的可能。
检索中国知网、万方数据库、中华医学期刊全文数据库及PubMed数据库,截至2021年10月29日,未发现匹伐他汀致白癜风复色、褐黑色斑点等的报道,本例匹伐他汀罕见不良反应为国内外首例,对匹伐他汀的临床使用及不良反应的处理具指导意义。
2004年国外曾报道1例辛伐他汀致白癜风皮损复色的病例,该患者口服辛伐他汀后头面部白癜风皮损处出现复色。2015年，1项动物实验表明他汀类药物有预防和逆转色素脱失的双重作用”,而2017年进行的3项辛伐他汀治疗白癜风的临床研究,结果均表明试验组和对照组两组疗效差异无统计学意义。分析2017年3项研究结果阴性的可能原因:Vanderweil等“的试验样本量较小,仅15名受试者;Iraji等和Nguyen等的试验均联合其他治疗措施，干扰因素过多,且Ngryen等的试验脱落率过高。据研究，他汀类药物可能通过调节免疫,干扰趋化因子CXC亚家族受体3/CXC趋化因子配体10细胞因子轴,抑制氧化应激而使白癜风皮损复色”。但复色部位的颜色与患者原肤色是否匹配、均匀,长期效果是否稳定,停药后是否将很快脱色，这些情况均未见报道。若复色与原肤色不匹配,他汀类药物导致白癜风患者斑点产生对于患者而言是否受益仍需进一步探讨与研究。本例因褐黑色斑点颜色较深,影响美观,且停药后斑点脱色,故考虑可能为匹伐他汀不良反应。但本例报道也为他汀类药物使白癜风皮损复色提供了一定依据,对其后续研究有一定参考价值。此外,国内曾报道1例高脂血症患者口服氟伐他汀20d后出现全身皮肤色素沉着,停药半月后色素沉着逐渐消失。据此,他汀类药物致皮肤出现色素沉着,对于白癜风皮损有无特异性,仍需进一步观察和研究。
对于皮肤科医生,若临床发现类似情况应考虑到他汀类药物所致这一可能。对于他汀类药物治疗白癜风的后续研究,结局指标应考虑到复色与患者原肤色匹配度及均匀度、持续时间等问题。
利益冲突 所有作者均声明无利益冲突
参考文献
［1］Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions［J］. Clin Pharmacol Ther, 1981,30（2）:239⁃245. doi: 10.1038/clpt.1981.154.
［2］Noël M, Gagné C, Bergeron J, et al. Positive pleiotropic effects of HMG⁃CoA reductase inhibitor on vitiligo［J］. Lipids Health Dis, 2004,3:7. doi: 10.1186/1476⁃511X⁃3⁃7.
［3］Agarwal P, Rashighi M, Essien KI, et al. Simvastatin prevents and reverses depigmentation in a mouse model of vitiligo［J］. J Invest Dermatol, 2015,135（4）:1080⁃1088. doi: 10.1038/jid.2014. 529.
［4］Vanderweil SG, Amano S, Ko WC, et al. A double⁃blind, placebo⁃controlled, phase⁃II clinical trial to evaluate oral simvastatin as a treatment for vitiligo［J］. J Am Acad Dermatol, 2017,76（1）:150⁃151.e3. doi: 10.1016/j.jaad.2016.06.015.
［5］Iraji F, Banihashemi SH, Faghihi G, et al. A comparison of betamethasone valerate 0.1% cream twice daily plus oral simvastatin versus betamethasone valerate 0.1% cream alone in the treatment of vitiligo patients［J］. Adv Biomed Res, 2017,6:34. doi: 10.4103/2277⁃9175.203159.
［6］Nguyen S, Chuah SY, Fontas E, et al. Atorvastatin in combination with narrowband UV⁃B in adult patients with active vitiligo: a randomized clinical trial［J］. JAMA Dermatol, 2018,154（6）:725⁃726. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.6401.
［7］刘薇, 刘佳玮, 钱玥彤, 等. 白癜风药物治疗进展［J］. 中华皮肤科杂志, 2018,51（11）49⁃852. doi: 10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2018.11.027.
［8］彭程, 罗朝利. 氟伐他汀致肌触痛、色素沉着1例［J］. 中国新药杂志, 2002,11（3）:239⁃239. doi: 10.3321/j.issn:1003⁃3734. 2002.03.022.
国内外32白癜风电子书籍网盘下载地址：免费下载
1.《中华抗白癜风草药图鉴与应用》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1IqVAT5Vhx4wbHW3Dt2Rzog？pwd=glph
提取码：glph
2.《白癜风184个怎么办》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1VfaK9cX7gEgLHqixOfSufQ？pwd=29if
提取码：29if
3.《白癜风学医问药手册》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1_BcXjCt7o1cP5kc_9wiOww？pwd=i4ho
提取码：i4ho
4.《白癜风防治》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1qTMH_U0bgsX7UxPBVAMy6w？pwd=v85e
提取码：v85e
5.《白癜风合理用药225问》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1qZf3ZduR_kTzSwq3kRGtlw？pwd=76yc
提取码：76yc
6.《白癜风患者的家庭养护》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1vE014jefnxRKfUER9bTHAw？pwd=rjh2
提取码：rjh2
7.《白癜风李洪武》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1aU7JuKbzgw13ARws5Pw8bw？pwd=7q76
提取码：7q76
8.《白癜风一线专家倾力打造刘凯》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1q68_7nUoe_zEqJvpIQLo2g？pwd=wyyu
提取码：wyyu
9.《白癜风诊疗图谱》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1XdkwFIwn8ti2redXbxTwoA？pwd=qgc4
提取码：qgc4
10.《白癜风专家与您面对面》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1_inDWNk7BvVUv-ByG1HLqQ？pwd=n8uz
提取码：n8uz
11.《风来了》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1f3Yk7gX0032EPuPIvwxHsw？pwd=7esk
提取码：7esk
12.《晨苗子一白癫风的防治》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1HKFJKhytlzaKqdazxiXU6g？pwd=grzb
提取码：grzb
13.《漫画白癫风》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1J1qWWMAITuSfeIosdxoaRw？pwd=j64j
提取码：j64j
14.《图说白癫风康复》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1ngRaP4Lje4eMujJ_K2ORFg？pwd=rd6a
提取码：rd6a
15.《白癫风大本》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1-SZukae2C6bTlNj6M9xifQ？pwd=izcc
提取码：izcc
16.《白癫风的预防与治疗》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1GfN-xpcJM4ZJutp_hTnBGg？pwd=8rtf
提取码：8rtf
17.《白癫风奇招妙治》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1rWtBJCA_WCpSfGiTVZBQtA？pwd=x25h
提取码：x25h
18.《白癫风新论》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1icooIEmAo52m4rN6dbtV0A？pwd=6ptf
提取码：6ptf
19.《白癫风研究》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1vWet8VFMOhMKAvGTbJHdtQ？pwd=nx6p
提取码：nx6p
20.《白癫风养生》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1jUuISyb2uI2EUu1sI8M3uA？pwd=owoy
提取码：owoy
21.《白癫风诊疗》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1ZRdxzvlvOOSLoXILLB3WKg？pwd=vhxo
提取码：vhxo
22.《白癫风治疗与护理》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1l65X1WCqTM0BXyz3ChOrLg？pwd=ujev
提取码：ujev
23.《白癫风中西医防治》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1foDBNept33Ki2dNG1XAg9A？pwd=e73b
提取码：e73b
24.《白癫风中西医特色治疗》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1lNH3k3k1o5m6vnKXRep5Zw？pwd=c3d3
提取码：c3d3
25.《白癫风中医诊疗》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1kzrotn_TiAoethv5oGeERg？pwd=ymez
提取码：ymez
26.《郭念筠教授解说白癫风与免疫病》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1Ya-_LeEGnx6CHONMK_lPDg？pwd=crx5
提取码：crx5
27.《揭开皮肤”病”的真相》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1Wv5ne_mkIozvTq88zMB5IA？pwd=p0oc
提取码：p0oc
28.《揭秘白癫风》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1avvqDyBWVKIWBCvwfvYwkA？pwd=vhhe
提取码：vhhe
29.《实用白癫风诊疗全书》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1iI4NeWMlrOUywFhCys9psA？pwd=cy6n
提取码：cy6n
30.《中西医专家帮你解读白癫风》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1w0G2SnN0ww1RU20iw9PyjA？pwd=nt3e
提取码：nt3e
31.《mouth-ulcers-a-medical-dictionary-bibliography-and--annas-archive--libgenrs-nf-652355》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1uEsiBm0jPyktEDikWBNRcw？pwd=pspe
提取码：pspe
32.《白癜风答疑解惑》免费下载
链接：https：//pan.baidu.com/s/1Gn1vZK-sn6Y980lUK2o4lw？pwd=n1v0
提取码：n1v0
国内外期刊杂志中白癜风的最新内容
藏族白癜风527例临床特点分析
http：//www.nngglt.com/showtopic-1194.aspx
JAK抑制剂治疗白癜风的研究进展
http：//www.nngglt.com/showtopic-1217.aspx
中外白癜风诊疗指南及共识比较
http：//www.nngglt.com/showtopic-1218.aspx
白癜风治疗进展及经验荟萃
http：//www.nngglt.com/showtopic-1222.aspx
中药热敷联合卤米松乳膏和复方白芷酊治疗白癜风的临床疗效
http：//www.nngglt.com/showtopic-1221.aspx
·临床研究·手部白癜风255例临床表型的聚类分析
http：//www.nngglt.com/showtopic-1220.aspx
白癜风相关细胞因子在黑素细胞自噬中的作用
http：//www.nngglt.com/showtopic-1219.aspx
临床研究·308nm准分子激光联合他克莫司软膏治疗面部白癜风的疗效及安全
性Meta分析
http：//www.nngglt.com/showtopic-1224.aspx
白癜风动物模型研究进展
http：//www.nngglt.com/showtopic-1226.aspx
基于LC-MS非靶向代谢组学分析进展期白癜风血清代谢物差异
http：//www.nngglt.com/showtopic-1227.aspx
生物制剂治疗白癜风进展
http：//www.nngglt.com/showtopic-1228.aspx
进展期白癜风患者肠道微生物菌落构成及功能特征
http：//www.nngglt.com/showtopic-1235.aspx
莫诺苯宗联合维甲酸对C57BL/6小鼠及SCF转基因小鼠模拟白癜风的作用
http：//www.nngglt.com/showtopic-1234.aspx
白癜风系统及外用靶向免疫治疗进展
http：//www.nngglt.com/showtopic-1236.aspx
白癜风与病毒感染的关联
http://www.nngglt.com/showtopic-1237.aspx
CO2点阵激光联合氟尿嘧啶复方倍他米松注射液导入治疗白癜风的临床观察
http://www.nngglt.com/showtopic-1252.aspx
白癜风靶向药物临床应用进展及前景
http://www.nngglt.com/showtopic-1253.aspx
白癜风代谢重塑：进展和未来
http://www.nngglt.com/showtopic-1254.aspx
白癜风光疗复色模式的临床观察及其影响因素分析
http://www.nngglt.com/showtopic-1255.aspx
回顾性分析电解白发联合毛囊移植治疗25例毛发部位白癜风的疗效
http://www.nngglt.com/showtopic-1256.aspx
进展期非节段型白癜风患者对系统糖皮质激素治疗反应的相关影响因素研究
http://www.nngglt.com/showtopic-1257.aspx
水刀磨削或电动磨削联合负压吸疱自体表皮移植术治疗白癜风的疗效比较
http://www.nngglt.com/showtopic-1258.aspx
特瑞普利单抗治疗黑素瘤后发生白癜风样白斑1例
http://www.nngglt.com/showtopic-1259.aspx
误诊为白癜风的头部硬化萎缩性苔藓1例
http://www.nngglt.com/showtopic-1260.aspx
疑匹伐他汀致白癜风患者出现褐黑色斑点1例
http://www.nngglt.com/showtopic-1261.aspx
转录因子TFAP2B在健康人及白癜风患者表皮黑色素细胞中的表达模式
http://www.nngglt.com/showtopic-1262.aspx
这里每天都有病友分享自己的故事，从“神医”到生物制剂；从不敢面对得过且过，到乐观坦然积极生活，这里有太多的感动。社会排斥、歧视、自我质疑让很多患友都压力很大，我们需要理解与空间，更需要最新、最前沿的医学资讯来帮助自己脱离痛苦。来能能哥交流群，我们一起交流、探讨、学习，在抗白道路上一路前行。
能能哥患者QQ群
01群号：892304389（已满）
02群号：291741026（已满）
03群号：310381602（未满）
群管理：能能哥吧务组及志愿者
搜索群号进入群聊
能能哥博客微信客服号：nng473207248
能能哥博客微信客服昵称：能能哥
群名称：能能哥01群~23群
进群方式：长按识别上方二维码添加
能能哥微信客服号“nng473207248”为微信好友
说明加群意图，即可在1日内收到入群邀请
限于群席位有限，请勿重复入群
|
| |
