[摘要]目的对比细胞自体体外再生技术(Recell技术)和负压吸疤表皮移植术治疗白瘾风的临床疗效及安全性。方法选取2018年1月—2022年12月昆明白瘾风皮肤性疾病医院就诊的稳定期混合型白瘾风患者60例，白斑面积均>40cm2为研究对象，随机分为A、B两组，每组30例，A组采用细胞自体体外再生技术，B组采用负压吸疤表皮移植术，对术后两组临床疗效和不良反应进行比较。结果术后3个月，A组30例，痊愈16例，显效8例，好转3例，无效3例，有效率80.00%；B组30例，痊愈8例，显效5例，好转2例，无效15例，有效率43.33%；A组有效率高于B组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论细胞自体体外再生技术治疗稳定期白瘾风疗效优于负压吸疤表皮移植术，值得临床选择应用。
[关键词]白瘾风；细胞自体体外再生技术；负压吸疤表皮移植术
comparisonofAdvantagesandDisadvantagesBetweenRecellAutologouscellRegenerationTechniquesandNegativepressuresuctionBlisterEpidermalGraftingintheclinical
Treatmentofvitiligo
cHENTaipinG1$MAOchunGuanG1$LIZuomei1$ZHUOXueqin1$YANGDenGke2
!1.kunmingⅤitiligoDermatologyHospital$kunming650041$china#2.kunmingHospitalof
TraditionalchineseMedicine$kunming650011$china“
&correspondingauthor‘YANGDenGke$E-mail%
523687402@qq.com 
[key words] vitiliGo；Recell technique；NeGative pressure suction blister epidermal GraftinG
白癜风是一种由黑素细胞破坏引起的后天局限性或泛发性色素脱失症[1]，该病大部分患者皮损出现在暴露部位，尤其面部，影响美观，给患者身心造成严重影响。虽然白癮风的治疗手段较多，但是暂无特效疗法，导致治疗疗程长，部分患者治疗效果不佳。对于稳定期的难治性白癮风，外科手术治疗疗效确切，手术方式主要分为组织移植和细胞移植两种。负压吸疤表皮移植术是常用的组织移植技术，但是存在治疗面积有限、耗时长、操作复杂等不足。细胞自体体外再生技术(Recell技术)可直接将细胞移植到白癮风治疗区域，使皮肤再生出相匹配的颜色和纹理特征[2]。Recell技术操作相对简单，耗时短，可用于大面积白癮风区域，而且不需要复杂的实验室设施[3]。基于此，本研究旨在对比Recell技术和负压吸疤表皮移植术治疗白癮风的临床疗效及安全性。
1资料与方法
1.1一般资料选取2018年1月—2022年12月昆明白癮风皮肤性疾病医院门诊及住院混合型稳定期白癮风患者60例为研究对象，按照随机数字表法分为A组与B组，每组30例。A组：男13例，女17例；年龄3~56岁，平均(23.2士9.74)岁；病程2~30年，平均(4.6士4.46)年。B组：男16例，女14例；年龄5~56岁，平均(24.9士12.96)岁；病程1~20年，平均(3.2士3.25)年。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获伦理委员会批准(伦理批号：R-062021LH-093)。
1.2纳入和排除标准纳入标准：符合《白癮风诊疗共识》(2021版)稳定期白癮风相关诊断标准[4]，白斑面积均>40cm2；年龄=18岁；未经任何治疗，或近3个月未接受过其他治疗；患者愿意进行相关治疗方案，签署知情同意书。白癮风稳定期的判定标准：①白癮风活动程度评分(vitiliGodiseaseactivityscore，vIDA)积分为0分；②临床特征：白斑呈瓷白色，边缘清晰或色素沉着；③无同形反应(=1年)；④wood灯：皮损颜色呈白色，边界清晰，wood灯下皮损面积三目测面积。稳定期的判定由此更加明确[4]。排除标准：患有严重心、肝、肾等系统疾病；
合并其他自身免疫性疾病；患有病毒性疾病；哺乳期与廷振期女性，疲痕体质，进展期白癮风。《白癮风诊疗共识》(2021版)白癮风病期(进展期)的临床判定标准：①皮损边缘模糊；②炎性白癮风(包括濫痒、红斑等)；③三色白癮风；④纸屑样白斑或色素减退斑，符合一种或多种可判定为进展期。
1.3治疗方法
1.3.1A组Recell技术分为三步。步：取皮。取皮一定要选择与白斑区肤色相同的部位，通常选择在大腿内侧取一块皮片或取一块皮肤组织，将供皮区消毒，应用滚轴取皮刀，在供区取厚度为0.15~0.2mm的皮片，将取下的刃厚皮片放入Recell技术试剂盒中的温控容器内，在37究恒温下加入胰蛋白醇，醇解15~20min后将表皮分解，加适量中和试剂后，使刃厚皮片形成细胞悬液，将获取的悬液缓慢注入过滤器纯化，终获得可用于治疗的表皮细胞悬液。第二步：磨削。在受皮区，利用皮肤分离仪中磨头在白斑区进行表皮磨削，将白色皮肤磨掉，磨到真皮浅层。第三步，将皮片置入细胞再生培养试剂盒的胰蛋白醇中，通过醇的降解作用将皮片分解成含与供体皮肤相同类型和比例的细胞悬液[2]，主要含角质形成细胞、成纤维细胞、黑素细胞和朗格汉斯细胞等[5]，种植好之后进行敷料包扎，层用脂质水胶敷料直接贴敷到创面，这个敷料膜可以保护黑素细胞悬液不外流，锁住黑素细胞，确保黑素细胞存活环境处于状态，促进创面快速修复，同时能防止创面与纱布粘连，减轻术后拆敷料拉扯皮肤的疼痛。约术后10d，结痴脱落之后去除敷料，但有时候移植的部位不同，或是敷料松动，色素的恢复时间会有差异。拆敷料后15d复查，辅助智能308nm激光治疗，后期每周2次只做伍德灯下皮损略白处。术后口服中成药(复方驱虫斑鸠菊丸、乌龙散、苏玫阿甫片等)术后3个月为1个疗程观察近期效果。后期根据恢复情况给予相应治疗观察中远期效果。
1.3.2B组负压吸疤表皮移植术是利用皮肤分离仪器负压抽吸，通常是腹部或大腿吸出水疤。起疤后，用无菌剪刀将水疤切掉，将白斑磨成点状出血状态$将水疤壁贴在白斑上$然后加压包扎)患者应注意保护皮肤$防止取皮处皮肤感染#将手术部位制动$避免松动后$皮片脱离$造成细胞无法成活$致手术失败)注意日常饮食$饮食清淡$多喝水)术后定期复查$给予术后3个月口服中成药!复方驱虫斑鸠菊丸(乌龙散(苏玫阿甫片等“及每周1次308nm准分子治疗)术后3个月为1个疗程观察近期效果)后期根据情况$给予相应治疗观察中远期效果)
1.4观察指标
1.4.1临床疗效判断标准&6‘痊愈为白斑全部消退$恢复正常肤色#显效为白斑部分消退或缩小$恢复正常肤色的面积占皮损面积=50%#好转为白斑部分消退或缩小#无效为白斑无色素再生或范围扩大)有效率=!痊愈例数+显效例数”/总例数x100%)疗效判定以3~6个月的效果为近期疗效$6~24个月的效果为中期疗效$24个月以后为远期疗效)术后3个月进行临床疗效判定)
1.4.2不良反应观察记录两组患者可能出现的不良反应$如感染(疲痕(色素沉着及脱失等$并根据不良反应评价治疗方法的安全性)
1.4.3复发记录患者随访期间复发情况)
1.5统计学方法应用SAS9.4统计软件分析数据$计数资料以例!%“表示$行X2检验#计量资料采用t检验#P<0.05表示差异有统计学意义)
2结果
2.1疗效对比术后3个月恢复情况$A组30例$痊愈16例$显效8例$好转3例$无效3例!皮片制成混悬液后组织细胞喷洒手术部位后$黑素细胞未成活”$有效率80.00%)B组30例$痊愈8例$显效5例$好转2例$无效15例$有效率43.33%#A组有效率高于B组$差异有统计学意义!X2=8.531$P<0.0003“$见表1$图1~2)
2.2安全性比较B组可见1例因护理不当$感染后形成轻度疲痕$外用疲痕修复药恢复正常$不良反应为0.03%$3例色素不均$不良反应为0.1%)A组Recell技术术后无疲痕$无感染$1例取皮部位1个月后恢复过程中色素不均$用积雪昔霜软膏后3个月后皮肤基本恢复正常肤色)
A(B两组手术术后3个月的近期效果及12个月中期效果和24个月的远期效果在wood灯下的效果对比见图1~2)
2.3不良反应白癜风外科手术不良反应包括疲痕形成，供皮处色素沉着或色素减退，手术部位色素不均等。Recell技术取皮处1例患者术后1个月皮肤恢复欠佳，皮肤略微不平整，颜色略黑，无凹陷性疲痕，无李缩性疲痕，无增生疲痕，用积雪昔霜软膏修复后3个月基本修复。其余29例患者无异常，取皮部位及手术部位无疲痕，手术部位色素均匀。负压吸疤表皮移植术取皮处7例患者可见色素沉着，2例患者可见少量色素脱失，1例患者可见1处发疤处略高出皮肤5mm的轻度疲痕(因发疤时温度高于皮肤，如果患者皮肤耐受度低，就会轻度烫伤，再加之后期感染后形成疲痕，用疲痕修复药后期可修复)。痊愈患者7例手术部位色素均匀，1例患者可见色素不均，皮片接缝处呈条状白斑，有效患者5例手术部位均匀，2例手术部位不均，其余15例患者手术部位无色素。
2.4随访2023年随访2018—2022年两种白癜风外科手术术后恢复情况。接受Recell技术术后3个月、12个月、24个月恢复情况：痊愈患者16例，均无复发现象，白斑处复色均匀，基本无白色缝隙，周边皮肤也无脱色迹象；显效及有效患者回访11例，复色部位稳定，无模糊不清边境，周边未恢复白斑无发展现象，白斑处稳定，周边皮肤无脱色情况；回访无效患者3例，部分白斑可见边境模糊不清，可见色素脱失现象较轻，未出现白斑周围大面积脱失情况。从此次随访中Recell技术术后近期及中期效果以及远期效果都比较稳定，复发率较低。接受负压吸疤表皮移植术后3个月、12个月、24个月恢复情况：
痊愈8例患者无复发迹象，白斑处少量白色缝隙，复色基本均匀，显效及好转患者7例复色处边缘可见宽1mm左右色素减少，无扩散迹象，15例无效患者白斑周边可见模糊不清边境，新增少量脱失不全白斑。从随访情况看，负压吸疤表皮移植术近期、中期效果复发迹象较少，远期效果不理想。
3讨论
白癜风发病机制复杂，主要有自身免疫学说、遗传学说、创伤学说、自由基损伤学说、微量元素缺乏、微循环障碍等，这几种因素可协同或独立地破坏皮肤中的黑素细胞，使黑色素出现生成障碍或黑化过程障碍，终导致黑素脱失形成白癜风[1]。常用的白癜风治疗方法包括药物治疗和光疗，主要通过诱导黑素细胞从毛囊向表皮增殖和迁移。药物治疗包括免疫抑制剂和激素治疗，光疗以紫外线和308nm准分子光为代表。然而，有些患者用药物及物理治疗效果并不理想，比如毛囊稀疏的肢体末端或患者白斑面积较大等，这些患者难以靠传统治疗恢复色素形成。对于传统治疗无效的稳定期白癜风患者，可积极考虑手术治疗。手术治疗的作用方式是恢复白癜风部位的黑素细胞，手术方式包括微移植、微色素沉着、刃厚皮片移植、吸疤移植、培养的自体黑素细胞移植、角质形成细胞/黑素细胞共培养或未培养的表皮细胞悬液移植[7]。其中表皮移植手术由于皮肤来源的限制，导致表皮移植的面积较小，容易出现色素融合不均等现象，且操作相对复杂。Recell技术可以促进上皮化，修复浅表皮肤缺陷和疲痕，并适当避免生成的黑色素颜色不均&8-9‘)其原理是通过胰蛋白醇消化(分离和降解薄供体皮肤$产生含有与供体皮肤相同类型和比例的非培养表皮细胞悬浮液$将细胞悬液喷在创面上$从而达到黑素细胞恢复的目的)在之前的研究中$其已被应用于稳定期白癜风$治疗效果很好&10’)Recell技术整体的有效率较好$但有时因移植的部位不同$色素的恢复是有所差异的)Recell技术可以很好地弥补上述手术的不足$解决了大面积白癜风患者取皮的局限性问题%取皮部位过大会引起的疼痛性休克以及麻药过量的风险)负压吸疤表皮移植术属于组织移植$如果术后敷贴不到位$松动$或是错位$直接影响细胞成活率)Recell技术属于细胞培植$从成活率上$混悬液中黑素细胞能更快渗透到皮下$增加了黑素细胞成活率$而且覆盖均匀$不容易错位$增加白癜风患者的临床疗效的同时降低手术风险)虽然单位价格上Recell技术一直高于负压吸疤表皮移植术$以1cm2为单位$手术费要多出几十元$但是发疤法不能满足大面积白癜风患者1次手术的需求$要经过多次手术$术后的费用相比较来说也是一笔不小的开销$对比下来$手术花销相差几千元$所以对于10~40cm2的小面积白斑建议采用发疤法表皮细胞移植术$避免术后皮片之间缝隙较多$恢复后色素不均#对于50~400cm2的白斑建议采用Recell技术$色素均匀$取皮少$疼痛低$术后表皮恢复较快)
本研究显示%对于大面积白斑术后3个月$Recell技术A组有效率80.00%$高于负压吸疤表皮移植术B组的有效率43.33%$差异有统计学意义!P<0.05“)白癜风外科手术不良反应有%疲痕形成(供皮处色素沉着或色素减退(手术部位色素不均)Recell技术术后近期效果以及远期效果都比较稳定$复发率较低)综上所述$Recell技术在临床疗效方面优于负压吸疤表皮移植术$并且其优势是供皮区取皮部位小$手术面积大$比负压疤吸法损伤小$疼痛小$手术部位面积可增大几倍$避免重复多次手术$给患者心理造成恐惧)
白癜风是病程较长(治疗难度较大的疾病$利用上述Recell技术$目的在于%①相比于传统手术$治疗面积不再受限制$更适合大面积稳定期的白癜风患者选择#②见效快(疗程短$整个培养过程所需时间短$整个过程创伤小(安全(便捷#③患者康复效果好$该技术培养黑素细胞成活率高$根据临床回访数
据显示$患者复发案例极少#④安全性高$然而Recell技术不会对正常皮肤产生影响$更不会破坏患者的免疫力$术后一般不会留有疲痕)
综上所述$临床治疗白癜风$药物及物理治疗效果慢$疗程长$应根据患者的部位(白斑大小(临床分期综合考虑$必要时积极采用手术治疗$Recell技术有较好的临床疗效$值得临床选择应用)
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JAK抑制剂治疗白癜风的研究进展： http：//www.nngglt.com/showtopic-1217.aspx
中外白癜风诊疗指南及共识比较： http：//www.nngglt.com/showtopic-1218.aspx
白癜风治疗进展及经验荟萃： http：//www.nngglt.com/showtopic-1222.aspx
中药热敷联合卤米松乳膏和复方白芷酊治疗白癜风的临床疗效： http：//www.nngglt.com/showtopic-1221.aspx
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基于LC-MS非靶向代谢组学分析进展期白癜风血清代谢物差异： http：//www.nngglt.com/showtopic-1227.aspx
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进展期白癜风患者肠道微生物菌落构成及功能特征： http：//www.nngglt.com/showtopic-1235.aspx
莫诺苯宗联合维甲酸对C57BL/6小鼠及SCF转基因小鼠模拟白癜风的作用： http：//www.nngglt.com/showtopic-1234.aspx
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