孙钰桢
孙莉婷
张江安
于建斌
赵冰洁
胡媛
张涵茵
机构地区郑州大学第一附属医院皮肤病与性病科
河南科技大学第一附属医院皮肤病与性病科
白癜风是一种常见的色素障碍性皮肤病,典型皮损为境界清楚的色素脱失斑1。本病的发病机制迄今尚不完全清楚,其机制主要包括脱色机制和复色机制两大方面。近年来白凝风的研究绝大多数集中于前者,也取得了较大得进展B-。但对于后者(复色机制)则被忽略其中关于白癜风的复色模式也罕见报道-7Parsad 等将白癜风的复色模式分为毛囊周围模式(复色以毛囊周围为主,表现为皮损内出现色素岛)、边缘模式(复色以皮损边缘为主,表现为皮损变小)、均一模式(皮损均一复色为主,表现为皮损颜色均一变暗)和混合模式(复色模式不止一种)4 种。此外发现,不同治疗方法的复色模式不同,如补骨脂素长波紫外线(PUVA)治疗后复色主要为毛囊周围模式，外用糖皮质激素治疗后复色主要为均一模式,系统性 PUVA 联合钙泊三醇外用的复色主要为边缘模式。Yang 等@发现,窄谱中波紫外线(NB-UVB)或308nm准分子激光治疗的复色以毛囊周围模式最为常见.继之依次为边缘模式、均一模式和混合模式。虽然卤米松联合他卡西醇治疗白癜风的报道常见,但是迄今尚无二者联合治疗后复色模式分析。为此我们采用卤米松联合他卡西醇外用联合治疗局限型白癜风50 例,观察其疗效和复色模式。
1 病例与方法
1.1 病例资料
019 年2月-2021年2月郑州大学第一附属医院皮肤病与性病科门诊确诊为局限型白癜风的患者100例。人选标准D2019年2月-2021年2月我院门诊确诊为局限型白癜风的患者:2年龄 2~65 岁性别不限;3既往白癜风皮损无自发消退史;@患者自愿参加此项观察,并签署知情同意书。排除标准1.4周内外用糖皮质激素、维生素 D3 衍生物者,或 6 周内接受光疗者,或2个月内应用免疫抑制剂者;2已知对卤米松乳膏和他卡西醇软膏过敏者;3妊娠或哺乳期妇女;4患严重心、肺、肝及肾等系统性疾病者;5不能按时随访者。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 采用分段随机分组法将患者等分为两组,即试验组和对照组,每组各人选 50 例,共 100例。两组均外用卤米松乳膏(澳能),每日中午 1次,试验组加用他卡西醇软膏(萌尔夫),每日早晚各 1次两组疗程均为12周。
1.2.2 随访 两组患者均于治疗第4 周第 8 周和第12周各随访1次。治疗前记录患者的性别、年龄、肤色、病程、分期、部位和分型。采用数码相机(Canon IXUS980IS,Canon 公司)三冶疗前、治疗第4周、治疗第8周和治疗第 12 周分别记录患者皮损变化，同时记录患者的不良反应。
1.2.3 疗效评估 参照文献[8]进行疗效判定,复色优(复色面积达皮损面积 76~100%),复色好(复色面积达皮损面积 51~75%),复色中等(复色面积达皮损面积26~50%).复色差(复色面积达皮损面积0~25%).面积评估采用手绘选择工具勾勒着色区域的轮廓,然后使用ImageJ 软件(美国国立卫生研究院Bethesda,MD)计算选择区域的百分比.
1.2.4 复色模式判断参照 Parsad 等的方法判定复色模式。
1.3
所有数据采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。所有定量资料均以均数+标准差表示,检验是否满足正态分布和方差齐性。两组间的定量资料的比较采用t检验(正态分布、方差齐性)或 Wilcoxon 秩和检验。定性资料采用或 Fisher’s 精确概率法 (期望频数5)，有序多分类的等级资料采用非参数的 Mann-Whitney U test。P<0.05 认为差异有统计学意义。
2结果
2.1-般资料
经统计学分析,两组患者的人口学资料、病程,症21状总积分均衡,具有可比性(P均<0.05)(表 1)。中止和浪出者6例,其中治疗组 2 例失访,对照组 3 例均因访而退出,故纳人疗效统计病例治疗组为 48 例,对照组为47例。
2.2 两组患者疗效比较
见表 2。两组疗效比较差异有统计学意义(u=2.134P-0.033)
2.3复色模式
见表 3。试验组 48 例中有 45 例出现复色,3 例未复色，复色以混合复色模式为主，其次依次为均一模式边缘模式和毛囊周围模式。对照组 47 例中有 42例出现复色,5 例未复色,复色以均一复色模式(图 1)为主,其次依次为混合模式(图 2)、边缘模式(图 3)和手囊周围模式(图 4)。
2.4 不良反应
试验组 2 例皮损局部出现毛囊炎,2 例发生毛细血管扩张,1 例皮损局部轻度烧灼感。对照组 3 例出现毛囊炎,2 例发生毛细血管扩张。由于不良反应程度均较轻,未进行特殊处理.
3讨论
白癜风的病因和发病机制迄今尚不清楚,目前认为本病主要与遗传、自身免疫、黑素细胞的自身破坏和凋亡、氧化应激、表皮黑素单位钙稳态被破坏等因素有关基于此、自察风的治宁原删应为免疫抑制,促进熙素细胞增殖、移行和照素合成，对抗照素细跑润亡,抗领化应激,以及修复表皮照素单位钙稳态等。现有单一的药物或治疗方法尚不能靶向上述所有戒大部分环节、因此,采用两种或多种方法或药物联合治疗白癜风可能达到更好的疗效。
我们采用卤来松联合他卡西萨治疗局限型白癜风获得了较好的效果,与单用卤来松相比,热异有统计学意义。这与Tavis 和Silverben下的研究结果一致，即内米松联合他卡西醇治疗白癜风的疗效优于单用尚米松。这可能与以下因素有关
糖皮质激素的免疫抑制作用、如抑制了针对黑素细胞的抗体介导细胞毒作用:2他卡西醇的多种生物学活性,如促进照素细胞增嘴移行和黑素合成,对抗黑素细胞湖亡、抗氧化应激、以及修复表皮黑素单位钙稳杰i-3S糖皮激素、维生素 D3 衍生物分别针对白癜风发病的不同环节、二联合后,除了遗传因素外,几乎靶向了白癜风的所有发病因素,因而其疗效优于单用卤米松。
与单用肉米松相比、南米松联合他卡两醇不仅疗效更好,而且我们发现,两种方法所导致的复色模式也不尽相同。单用肉米松的复色模式以约一模式为主,而卤米松联合他卡西醇的复色以混合模式为主。单用卤米松所致的均一复色模式与 Parsad 等的研究一致再次提示，卤米松的免疫抑制使白癜风表皮中残存的、二经苯丙氨酸(DOPA)阴性的黑素细胞再激活.也间接说明白癜风表皮中仍残存黑素细胞。毛囊周围模式可能是毛囊外根鞘黑素细胞激活和移行的结果,边缘复色模式机制是皮损边缘正常表皮中黑素细胞受趋化作用而向皮损中央移行所致。因为他卡西醇的多重作用(如促进黑素细胞增殖、移行和黑素合成,以及对皮损边缘正常表皮中黑素细胞趋化作用等)，所以卤米松联合他卡西醇也启动了多种复色模式,二者的联合所致的复色故而以混合模式为主。
有趣的是,单用卤米松的复色模式尽管以均一模式为主,也有表现为毛囊周围模式,或边缘复色模式这些单用卤米松的少见复色模式的机制仍不清楚,仅用卤米松的作用机制尚难以解释,这也说明白癜风皮损的复色机制是复杂的,需要进一步的探索研究。
