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【引文格式】    关健缨，葛炎，赖宇霖，等．他克莫司软膏联合 308 nm 准分子激光治疗小儿面部白癜风的疗效观察[J]．皮 肤性病诊疗学杂志，2022，29(2)：130 －134．DOI：10．3969／j．issn．1674 －8468．2022．02．006．

· 临床与实验研究  ·

他克莫司软膏联合 308 nm 准分子激光治疗 小儿面部白癜风的疗效观察

关健缨1，    葛炎1，    赖宇霖1，    童庆胜2，    陈东祥1

1．中 山市中医院，广东    中 山   528400；2．韶关市皮肤病医院，广东   韶关   512000

[摘要]    目的   观察他克莫司软膏联合 308 nm 准分子激光治疗小儿面部白癜风的临床疗效。方法   将 98 例(269 处)面部白癜风患儿，以各所医院为独立单元，按就诊时间顺序分组，对照组 49 例( 131 处 皮损)单纯使用 308 nm 准分子激光治疗仪治疗，每周 2 次；治疗组 49 例( 138 处皮损) 在使用准分子激 光治疗仪治疗基础上加外用他克莫司软膏，每天 2 次。治疗 3 个月后对两组患儿的疗效和不良反应进 行评价。结果   治疗组有效率为 92. 03％，不良反应率为 6. 52％；对照组有效率为 79. 39％，不良反应 率为 6. 11％，两组有效率比较，差异有统计学意义(X2  ＝8 . 85，P＜0. 01)，不良反应率比较差异无统计 学意义(X2  ＝0. 02，P＞0. 05) 。结论   他克莫司软膏联合 308 nm 准分子激光治疗小儿面部白癜风疗效 确定、安全无痛，容易被小儿及家长接受，值得进一步推广。

[关键词]    他克莫司软膏；   308 nm 准分子激光；    小儿面部白癜风

Clinical effect of tacrolimus combined with 308 nm excimer laser in the treatment of pedia- tric facial vitiligo

GUAN Jianying1，  GE Yan1， LAI Yulin1，  TONG Qingsheng2，  CHEN Dongxiang1

1．Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhongshan 528400，  China；2．Shaoguan

Dermatology Hospital，  Shaoguan 512000，  China

Corresponding author：  CHEN Dongxiang，E-mail：  1197801682＠ qq．com

[Abstract]    Objective    To study an effective，  safe，  painless theraphy which is easy accepted

by patients and their parents for pediatric facial vitiligo．  Methods    A total of 98  cases  (269

places ) with vitiligo on the face in the dermatology clinics from two hospitals (Zhongshan Hospital

of Traditional  Chinese  Medicine  and  Shaoguan  Dermatology  Hospital)  were  observed  from  May

2017 to October 2020．  Each hospital was an independent unit， numbered and grouped according to the order of visit time．  These patients in the control group (131 skin lesions ) was treated with

excimer laser only twice a week，  while those patients in the treatment group  ( 138  skin lesions )

was treated with excimer laser and external tacrolimus ( twice a day)．  The efficacy and adverse re- actions of the two groups of children were evaluated after 3 months of treatment．  Results   The to-

tal effective rate for patients in the treatment group was 92. 03％，  and the adverse reaction rate was 6. 52％ ；while the total effective rate for patients in the control group was 79. 39％，  and the

DOI：10．3969／j．issn．1674 －8468．2022．02．006

作者简介：关健缨，副主任医师，E -mail：  Honglu_chen＠ 126．com

通信作者：陈东祥，硕士，主治医师，E -mail：1197801682＠ qq．com

基金项目：中山市社会公益与基础研究项目(2021B1063)

皮肤性病诊疗学杂志   2022 年 4 月   第 29 卷第 2 期

adverse reaction rate was 6. 11％．  The difference was statistically significant  ( X2   ＝ 8 . 85，P ＜ 0. 01)．  There was no significant difference in adverse reactions between the two groups ( X2   ＝ 0. 02，P＞0．05)．  Conclusion   Tacrolimus combined with 308 nm excimer laser in the treatment

of facial vitiligo in children has the advantages of convenient operation，  definite curative effect，

safe and painless，  and easy to be accepted by children and parents．

[Keywords ]     tacrolimus；   308 nm excimer laser；    pediatric facial vitiligo

白癜风是一种以局部黑素细胞减少或消失为 特征的常见皮肤病。据报道，世界人群白癜风发 病率为 0. 5％ ~ 2％，我国人群发病率约为 0. 1％ ~

2％，而且主要集中在儿童期或青春期发病，20 岁 前发病人数占 50％ [ 1－2] 。该病发病部位以躯干、

面部及四肢为主[3]，具有诊断容易、治疗困难、疗 程较长、反复发作等特点。  白癜风治疗方法主要 包括中医火针、药物口服和外用、308 nm 准分子 激光、点阵激光等等，但因小儿的特殊性，长期服 药困难，创伤性的治疗方法也难于长期耐受，故小 儿白癜风的治疗为皮肤科医务人员带来了很多烦 恼，也为患儿家属带来了精神压力。为寻找一种 有效、安全且容易被小儿接受的治疗方法，中山市 中医院联合韶关市皮肤病医院对 2017 年 5 月至 2020 年 10 月来皮肤科就诊的 49 例(138 处)面部 白癜风患儿采用他克莫司软膏联合 308 nm 准分 子激光治疗，取得满意效果。

1    资料与方法

1．1    一般资料

两所医院(中山市中医院和韶关市皮肤病医 院)皮肤科经协议统一启动，以各所医院为独立 单元，按就诊时间顺序进行编号，单号为治疗组， 双号为对照组，自 2017 年 5 月至 2020 年 10 月共 收集面部白癜风患儿 98 例(269 处)，其中治疗组 49 例(138 处)，对照组 49 例(131 处) 。治疗组男 26 例，女 23 例；年 龄 2 ~ 14 岁，平 均 ( 6. 80 ± 2. 32)岁；病程 1 ~ 38 个月，平均(6. 75 ±2. 77) 个 月；进展期 27 例，稳定期 22 例；单一皮损 18 例，2 个以上皮损 31 例，合计 138 个皮损；对照组男 24 例，女 25 例；年龄 2 ~ 14 岁，平均(7. 23 ±2. 52)  岁；病程 20 ~ 36 个月，平均(6. 20 ±2. 34)个月；进 展期 26 例，稳定期 23 例；单一皮损患儿 21 例，2 个以上皮损患儿 28 例，合计 131 个皮损。两组患

儿性别( X2   ＝0. 02) 、年龄( t ＝ 1 . 14) 、病程( t ＝ 0. 34) 、病期( X2  ＝0. 18) 等一般资料无统计学差 异(均 P＞0. 05) 。所有患儿均符合《白癜风诊疗 共识》中的诊断标准[4] 。

病例采集排除标准：①对他克莫司软膏或紫 外线过敏的患儿；②患结缔组织病等有紫外线照 射禁忌症的患儿；③近 30 d 内接受过局部或系统 治疗的白癜风患儿；④因病情需要或患者要求系 统服药治疗的患儿；⑤家属( 或患儿) 知情后不同 意纳入或不同意签署知情同意书者；⑥中途要求 停止治疗或临床资料登记不完整患者；⑦已明确 合并有其它系统疾病的患者。本研究所有病例均 经两所医院医学研究伦理委员会审批通过，患儿 皮损拍照、治疗均告知患儿家属，征求家属同意，

并签署知情同意书。

1．2    方法

1．2．1    最小红斑量测定    激光治疗前，选取患者

前臂内侧采用 308 nm 准分子激光机(重庆半岛医 疗科技有限公司生产，光斑大小 4 cm ×4 cm，每 秒红斑剂量 30 mJ)测定患者的最小红斑量。

对照组单纯使用 308 nm 准分子激光照射皮 损，照射范围超过皮损 1 cm 左右，初始治疗：头面 部、颈部 5 s (0. 25 J／cm2 )，躯干、肢端 6 s (0. 3 J／ cm2 )，观察 6 ~ 8 h 后评估，若照射处白斑未出现 红斑，可增加照射时间 1 ~ 2 s 。确定初次激光照 射剂量，完成第一次治疗后，交代患者家属观察登 记皮损处照射后的改变，如果照射皮损红斑维持 时间＜24 h，则下次治疗能量提高 15％；红斑维持 时间为 24 ~ 48 h，则维持原治疗能量；红斑维持时 间＞48 ~ 60 h，则治疗能量下降 15％ 。如果照射 部位出现水疱、瘙痒、灼痛，则需延期并待皮损完 全恢复正常后再进行照射治疗，下次治疗能量下 降 10％ ~ 30％ 。每周 2 次，疗程 90 d 。治疗期间 严格遮盖患者双眼。

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治 疗 组 在 对 照 组 治 疗 方 案 的 基 础 上 外 涂 0. 1％ 他克莫司软膏( 国药准字 H20133244；浙江 万晟药业有限公司)，每天 2 次，厚度以 1 个指尖 单位擦 2 个手掌面积大小为标准，擦药面积以白 斑为界，疗程为 90 d 。

每次复诊照相存档并登记副作用发生情况。 疗程结束后，主诊医生根据登记资料和存档相片 评价治疗效果和发生的不良反应。治疗 90 d 后 尚未治愈的患儿，继续按治疗组方案治疗、追踪， 但不列入本次统计研究范畴。

疗效判定依据：以 2014 版《白癜风诊疗共 识》为标准[4]，由主诊医师根据存档相片和登记 资料对比进行疗效判断，以每个皮损为独立单元 进行统计，分为痊愈、显效、好转、无效 4 个等级。 痊愈：面部白斑全部消退，色素恢复；显效：白斑面

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积缩小 50％ 以上；好转：白斑面积缩小 50％ 以下； 无效：皮损不变或进一 步扩大。有效率 ＝ ( 痊愈 皮损数 ＋显效皮损数 ＋好转皮损数)／总皮损数

×1 00％ 。

1．3    统计学处理

数据采用 SPSS 20. 0 软件进行统计，两组有 效率及不良反应率的比较采用 X2 检验，P ＜0. 05 为差异无统计学意义。

2    结果

2．1    两组疗效对比

治疗 90 d 后，治疗组有效率为 92. 03％，对照 组有效率为 79. 39％，治疗组明显高于对照组，差 异有统计学意义( X2  ＝8 . 85，P ＜0. 01，表 1) 。  图 1 为治疗组患者治疗前后图片。

表 1    两组疗效对比    [例( ％) ]

Table 1    Comparison of efficacy of two groups    [Case ( ％) ]

图 1    治疗组患者治疗前后

Figure 1    Patients in the treatment group before and after treatment．

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2．2   不良反应

在两组患者中，只有少数患儿局部出现轻度 不良反应，多数以红斑、瘙痒、烧灼感为主，1 例出 现水疱，没有患者因不良反应而中止治疗，所有患

儿在继续用药或调整照射剂量后，不良反应症状

消失。两组差异无统计学意义( X2   ＝0．02，P ＞

0. 05，表 2) 。

表 2    两组患儿不良反应对比    (例)

Table 2    Comparison of adverse reactions between

the two groups    (Case )

3    讨论

白癜风现有病因病机尚有争论，目前较为公

认的是自身免疫原因。多种易感基因[5－6] 及未知

环境因素所导致的黑素细胞自身免疫破坏是引起 该病的重要原因，外周血及皮损处各细胞因子相 互作用可诱导和加重病情发展[7] 。308 nm 准分 子激光是一种单频光源，该激光具有独特的光化

学分解和靶向作用，高能量的光子进入表皮后可 最大限度减少损伤周围正常皮肤[8－9] 。308 nm

准分子激光到达真皮浅层后，不仅能清除白斑内 浸润的 T 淋巴细胞，而且能刺激皮损内黑素细胞

增生和分泌黑色素，在双重作用下，起到缩小或消

除白斑的治疗作用[ 10－11] 。他克莫司软膏是近年 研发并广泛应用于皮肤科临床的一种新型免疫抑 制剂，其作用机理是穿透细胞膜与细胞内特异性 受体结合，通过干预钙离子信号转导途径，减少 T 淋巴细胞的活化，促进残留黑素细胞的生长及增 殖而起作用，同时还参与炎症及免疫过程[12] 。也

有研究认为，他克莫司软膏是通过促进基质金属

蛋白酶－2 、－9 基因的转录及蛋白表达来抑制炎

性因子诱导的黑素细胞表达，起到增强黑色素的 迁移能力而起到治疗作用[13] 。他克莫司软膏联 合 308 nm 激光治疗不但有助于促进患儿体内黑 色素细胞的生成与分化，清除皮损部位浸润的 T 淋巴细胞[11]，而且还能减少 T 淋巴细胞的活化， 促进残留黑素细胞的生长及增殖，同时参与炎症

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及免疫过程。两者协同起到缩小或消除白斑、缩 短疗程的功效。

本组研究中，治疗组采用他克莫司软膏联合 308 nm 激光治疗的有效率高于对照组，差异有统 计学意义，证实 308 nm 准分子激光联合他克莫司 软膏治疗面部白癜风有相互协同作用，可显著提 高疗效的观点[14] 。在相同治疗方法下，本次研究

中两 组 患 儿 的 治 愈 率 和 有 效 率 均 比 有 关 报 道[15 －18] 稍高，可能与本研究选择病例年龄为 2 ~

14 岁、病程偏短、发病部位为面部有关。有研究 提示，小于 14 岁的低年龄组患者效果比高年龄组 好[19]；病程越长，皮损内黑素细胞破坏越多，治疗 效果越差[20]；运用相同方法治疗不同部位的白癜 风，效果依次为头面部、躯干、四肢、手足[14] 。本 研究进一步证明年龄、病程、皮损部位和皮损毛色 是影响 308 nm 准分子激光治疗白癜风疗效的关 键因素[21] 。本研究中，所有患儿面部较长时间使 用他克莫司软膏后无 1 例出现多毛、局部皮肤萎 缩、痤疮和毛细血管扩张等副作用，治疗组不良发 生发生率稍高于对照组，但差异无统计学意义。

综上所述，他克莫司软膏联合 308 nm 激光治 疗小儿面部白癜风具有操作方便、疗效显著、不良 反应小等优点，值得临床进一步探讨和推广，但应 用于小儿其它部位是否可取得相同临床效果，有 待进一步研究。

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