精神因素一般指能引起抑郁、焦虑等负性情绪的外界刺激，或称生活事件，如配偶死亡、离婚、参加考试、失业、手术等精神紧张时病情发展或皮损加重。生活事件与免疫功能失调关系密切。精神因素之所以能诱发白癜风，有人解释是中枢神经系统（主要是松果体）中存在着抑制黑色素形成的物质—褪黑素。当人的精神受到恶性刺激、情绪高度紧张、过分压抑时，褪黑素就会增多，从而导致白癜风。
许多人得了白癜风不能正确认知，往往出现悲观情绪，抑郁、沮丧或恐惧，羞于社会交往或与他人交谈，甚至有轻生念头，其本身就不利于疾病的康复。而且这些消极因素将通过内分泌作用使胸腺退化，免疫淋巴细胞的成熟受到障碍，影响到整个机体的免疫防御功能，白斑更易于发展、扩散，给治疗带来更大的困难。此外心情过度紧张，还会使机体分泌过量的肾上腺素。肾上腺素对黑色素代谢起着阻抑作用。
（一）精神神经因素引发白癜风的机制
许多白癜风患者的皮损在极度紧张时产生或加重，提示神经精神因素在白癜风的发病中亦具有一定作用。人们观察到有神经损伤的白癜风患者在神经支配区域不发生或较少发生白斑；白癜风可呈节段型发布；糖尿病神经病变区域的白癜风皮损可发生复色等，电镜下观察到白癜风皮损处有神经纤维的变形和再生以及黑色素细胞的破坏。
1.儿茶酚胺
儿茶酚胺包括去甲肾上腺素（NE）和肾上腺素（E）等，它们可能对黑色素细胞有损害作用。动物实验证明，去甲肾上腺素、肾上腺素、乙酰胆碱等在体外能使两栖类和鱼类的黑色素细胞变白；另外，它们可抑制多巴反应，使黑色素形成过程发生障碍。
有学者对32例寻常型白癜风患者血清中NE、E的水平进行测定，研究认为儿茶酚胺类物质是寻常型白癜风发病的中间机制之一。
2.神经肽
神经肽主要包括P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽Y（NPY）、β-内啡肽（β-EP）、生长激素抑制素（SOM）、血管活性常（VIP）等。研究表明白癜风患者皮损中NPY和β-EP水平均有明显升高，提示NPY和β-EP有可能参与了白癜风的发病。此，α-促黑色素细胞刺激素（α-MSH）作为一种内源性神经免疫调节肽在白癜风的的发病中也起了重大的作用。
（二）精神神经因素引发白癜风的观点
关于精神神经因素引发白癜风目前有神经节段论等以下几个观点支持。
1.神经节段论
白癜风皮损有按神经节段分布的现象，既按神经走向沿节段发病，有的沿口角至下颌，有的从眼角至下颊，有的从下颌至颈部。
2.外周神经论
有实验证明褪黑色素、乙酰胆碱，去甲肾上腺素、肾上腺素在体外能使两栖类和鱼类的色素细胞变白。据此有人推论黑色素能力减退，是由于其周围神经化学物质增多的缘故从而干扰了酪氨酸酶的活性。在正常情况下，外周神经的抑制因素（褪黑激素）与垂体的黑色素刺激因素处在平衡状态，故皮肤色素无改变。由于白癜风患者皮肤外周神经末梢功能活跃，从而增加释放褪黑激素等物质，导致黑色素细胞合成的能力降低，从而发生了白癜风。
3.局部神经论
人们常见到因外伤而引起外伤皮肤白变或远处皮肤变白，甚至于全身皮肤广泛性变白，使原来白斑扩大、增多，病情迅速发展。因此有人认为白癜风继发于局部外伤处的神经纤维受损，由各种局部刺激直接损伤神经而致病。
4.机械刺激论
白斑可发于颜面及易受摩擦部位，如腰骶、乳罩、皮带、纽扣、疝托等直接受压部位，这可能与这些部位的皮肤神经受到长时间的机制刺激有关。
5.自主神经论
少数白癜风患者白斑处有出汗的异常现象，可能与自主神经功能有关。白癜风伴发斑秃及皮肤划痕症的比率比较高。
