20世纪30年代，人们就注意到白癜风的家族聚焦现象，之后的许多临床观察及流行病学调查都证实白癜风与遗传有一定的关系，并逐步形成了白癜风病因学的遗传学说，既遗传因素可致黑色素细胞功能先天性缺陷或对外界因素抵御与修复能力不足，在此遗传背景下，环境因素的作用可诱导局部或系统免疫异常及局部微环境改变，从而造成黑色素细胞结构或功能损伤而发病。但黑色素细胞破坏的机制迄今为止尚未完全阐明，多数学者认为白癜风是一种多基因遗传病。
许多流行病学调查提示白癜风的发生具有明显的家族聚焦性，遗传模式并不遵守孟德尔遗传定律，而是一种多基因或多因素遗传性疾病，因此其免疫学遗传背景也呈现多样化。多基因遗传病是指一类复杂的疾病，疾病的发生除受若干微效基因的影响外，也受环境因素影响。随着人类基因组全序列的测出和由此提供的基因组数据及方法学的不断改进，已使常见的、复杂的、多基因遗传性皮肤病基因定位和克隆取得明显的进展。对国内外大量的白癜风家系结果分析，认为白癜风是是多基因隐形遗传病，与常染色体或性染色体遗传模式明显不符，一级亲属是白癜风发病的高危人群。患者家属患病概率是一般人群的18倍，同卵双生的双胞胎共患率是23.00%。但也有特殊的遗传模式。
